Key Takeaways
- Una meta-analisi di sei studi clinici randomizzati ha rilevato che la nattokinasi riduce la pressione sanguigna sistolica di circa 3,5 mmHg e quella diastolica di 2,3 mmHg rispetto al placebo (p<0,00001)
- La dose efficace più studiata è di 2.000 FU (circa 100 mg) al giorno per un minimo di 8 settimane — questa è la dose supportata dalle evidenze cliniche più solide
- Dosaggi più elevati (fino a 10.800 FU/giorno) sono stati utilizzati in sicurezza in uno studio su 1.062 partecipanti per 12 mesi, sebbene principalmente per l'aterosclerosi piuttosto che per la pressione sanguigna
- Se assumi farmaci per la pressione sanguigna, la nattokinasi potrebbe potenziarne gli effetti — consulta il tuo medico prima di iniziare e monitora attentamente la tua pressione sanguigna
- La certificazione JNKA (Japan Nattokinase Association) del Giappone garantisce un'attività fibrinolitica standardizzata negli integratori — un indicatore di qualità che la maggior parte dei prodotti internazionali non possiede.
Hai letto che la nattokinase può aiutare a ridurre la pressione sanguigna. Ma quando cerchi di capire quanto assumerne, le risposte diventano rapidamente confuse. Alcune fonti indicano 2.000 FU. Altre menzionano 10.800 FU. E se stai già assumendo farmaci per la pressione, le domande sulla sicurezza si moltiplicano.
La confusione non è colpa tua. La ricerca sul dosaggio della nattokinase si estende per decenni, in diversi paesi e con disegni di studio molto diversi. Alcuni trial l'hanno testata in persone con ipertensione borderline, altri in pazienti con malattie cardiovascolari conclamate. Dosi, durate e risultati variano abbastanza da rendere qualsiasi risposta semplice incompleta.
Abbiamo esaminato le prove dei trial clinici — inclusa una revisione sistematica di sei studi controllati randomizzati, uno studio fondamentale con oltre 1.000 partecipanti e ricerche giapponesi spesso trascurate dalle guide in lingua inglese — per offrirti una risposta chiara e basata su evidenze sul dosaggio della nattokinase per l'ipertensione. Questa guida copre ciò che funziona realmente, quali sono i limiti e cosa devi sapere se stai assumendo farmaci per la pressione.
Cos'è la Nattokinase?
La nattokinase è un enzima fibrinolitico prodotto durante la fermentazione dei semi di soia per ottenere il natto, un alimento tradizionale giapponese con secoli di storia. È stata identificata per la prima volta nel 1987 dal Dr. Hiroyuki Sumi presso la Facoltà di Medicina dell'Università di Chicago, che scoprì la sua straordinaria capacità di dissolvere la fibrina — la proteina che forma i coaguli di sangue [4].
Strutturalmente, la nattokinase è una proteasi serinica composta da 275 amminoacidi con un peso molecolare di circa 27,7 kDa [5]. Ciò che la rende insolita tra gli integratori alimentari è il suo meccanismo d'azione ben caratterizzato — non si limita a "supportare" la salute cardiovascolare in termini vaghi. Agisce attraverso specifici e misurabili percorsi biochimici.
Comprendere le FU (Unità Fibrinolitiche)
Quando acquisti integratori di nattokinase, incontrerai FU (Unità Fibrinolitiche) — la misura standardizzata dell'attività dell'enzima nel dissolvere la fibrina. Questo è il numero che conta per il dosaggio, non solo i milligrammi. 2.000 FU corrispondono approssimativamente a 100 mg di estratto di nattokinase, anche se questo rapporto varia a seconda del produttore e del metodo di estrazione Vedi fonte.
Considera le FU come una misura della potenza. Due prodotti potrebbero contenere entrambi 100 mg di estratto di nattokinase, ma se uno fornisce 2.000 FU e l'altro 4.000 FU, il secondo prodotto ha il doppio dell'attività fibrinolitica per dose.
Come la Nattokinase Influisce sulla Pressione Sanguigna
La nattokinase agisce attraverso molteplici meccanismi che collettivamente influenzano la pressione sanguigna — e comprenderli aiuta a spiegare sia i suoi potenziali benefici sia i rischi di interazione con i farmaci.
Attività Fibrinolitica
Il meccanismo principale è la fibrinolisi diretta — la nattokinase scompone la fibrina nel sangue. Questo riduce la viscosità del sangue e migliora la circolazione. La ricerca mostra che i livelli di D-dimero (un marcatore della degradazione della fibrina) aumentano in modo misurabile entro 6-8 ore dall'assunzione, confermando la fibrinolisi attiva nel corpo [16].
Inibizione dell'ACE
Forse più rilevante specificamente per la pressione sanguigna, la nattokinase e i peptidi derivati dal natto hanno dimostrato di inibire l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) in modo dose-dipendente [14]. Questo è lo stesso meccanismo usato dagli ACE-inibitori prescritti come lisinopril ed enalapril — una delle classi più comuni di farmaci per la pressione sanguigna. I ricercatori giapponesi hanno identificato specifici peptidi inibitori dell'ACE dal natto che contribuiscono a questo effetto [22].
Riduzione dell'attività della renina
Uno studio clinico ben progettato ha rilevato che la supplementazione con nattokinase ha significativamente ridotto l'attività della renina plasmatica (p<0,05), suggerendo che possa agire anche direttamente sul sistema renina-angiotensina — la via ormonale che regola la pressione sanguigna [1].
Effetti antitrombotici
La nattokinase riduce anche l'aggregazione piastrinica ed è stata dimostrata una diminuzione del fattore von Willebrand (un marcatore di rischio cardiovascolare) di circa il 15% rispetto al placebo in uno studio multicentrico [2]. Sebbene questo sia più rilevante per la prevenzione dei coaguli che per la pressione sanguigna in sé, la riduzione della viscosità del sangue contribuisce al beneficio cardiovascolare complessivo.
Raccomandazioni di dosaggio basate sull'evidenza
Dosaggio standard: 2.000 FU (100 mg) al giorno
La dose più studiata e raccomandata per il supporto della pressione sanguigna è di 2.000 FU al giorno, assunta in dose singola. Questa è la dose utilizzata nella maggior parte degli studi clinici che hanno mostrato riduzioni statisticamente significative della pressione sanguigna [3].
A questa dose, una meta-analisi di sei studi clinici randomizzati ha rilevato:
- Riduzione della pressione sistolica: -3,45 mmHg (IC 95%: -4,37 a -2,18, p<0,00001)
- Riduzione della pressione diastolica: -2,32 mmHg (IC 95%: -2,72 a -1,92, p<0,00001)
Questi numeri possono sembrare modesti, ma a livello di popolazione, una riduzione di 3-5 mmHg della pressione sistolica è associata a diminuzioni significative del rischio di eventi cardiovascolari.
Dosaggi più elevati: 4.000-10.800 FU
Ricerche emergenti hanno esplorato dosi più elevate, principalmente per aterosclerosi e gestione dei lipidi piuttosto che per la pressione sanguigna come endpoint primario:
| Dose (FU/giorno) | Studio | Durata | Partecipanti | Focus principale | Sicurezza |
|---|---|---|---|---|---|
| 2.000 FU | RCT Hypertension Research | 8 settimane | 73 | Pressione sanguigna | Ben tollerato |
| 2.000 FU | RCT integrato per il controllo della pressione sanguigna | 8 settimane | Multicentrico | Pressione sanguigna + vWF | Ben tollerato |
| 3.600 FU | Frontiers in Cardiovascular Medicine (confronto) | 12 mesi | Sottogruppo di 1.062 | Aterosclerosi | Ben tollerato |
| 10.800 FU | Frontiers in Cardiovascular Medicine (principale) | 12 mesi | 1,062 | Aterosclerosi/lipidi | Nessun evento avverso grave. |
Lo studio con 1.062 partecipanti che hanno assunto 10.800 FU/giorno per 12 mesi ha riscontrato una riduzione efficace della placca e un miglioramento dei lipidi senza effetti collaterali gravi riportati [7]. Tuttavia, questa dose non è stata specificamente studiata per la pressione sanguigna come endpoint primario, e dovrebbe essere considerata solo sotto supervisione medica.
Una revisione pubblicata in Nutrients ha osservato che dosi fino a 10.000 FU/giorno non hanno mostrato effetti collaterali gravi nei dati disponibili. [10]Detto ciò, dosi più elevate comportano anche un rischio maggiore di interazioni con farmaci anticoagulanti e antipertensivi.
La Nostra Valutazione
Per il supporto specifico alla pressione sanguigna, 2.000-4.000 FU al giorno rappresentano l'intervallo supportato dalle evidenze. Inizia con 2.000 FU e consulta il tuo medico prima di considerare dosi più elevate — specialmente se assumi farmaci cardiovascolari.
Evidenze da Studi Clinici per la Pressione Sanguigna
Cosa Mostra la Meta-Analisi: Evidenza Moderata
L'analisi più completa della nattokinase per la pressione sanguigna proviene da una revisione sistematica e meta-analisi pubblicata in Reviews in Cardiovascular Medicine. Questa analisi ha aggregato dati da sei trial controllati randomizzati con circa 607 partecipanti. [3].
Risultati chiave:
- La nattokinase ha ridotto significativamente sia la pressione sistolica che quella diastolica rispetto al placebo.
- Gli effetti sono stati statisticamente robusti (p<0,00001 per entrambe le misure).
- I benefici sono stati più pronunciati nelle popolazioni ipertese rispetto agli individui normotesi.
- Una revisione comparativa pubblicata in Biomolecules ha confermato effetti significativi sulla pressione sanguigna in diversi studi. [11]
Lo Studio Positivo Più Solido
Lo studio positivo più frequentemente citato ha coinvolto 73 partecipanti con pre-ipertensione o ipertensione di Stadio 1 che hanno ricevuto 2.000 FU di nattokinase o placebo al giorno per 8 settimane. I risultati hanno mostrato una riduzione netta della pressione sistolica di -5,55 mmHg (IC 95%: -10,5 a -0,57, p<0,05) e una riduzione della pressione diastolica di -2,84 mmHg (IC 95%: -5,33 a -0,33, p<0,05). Notevolmente, anche l'attività della renina plasmatica è diminuita significativamente. [1].
Il Risultato Negativo Importante
La trasparenza richiede di riconoscere lo Studio di Prevenzione Aterotrombotica con Nattokinase (NAPS) — il più grande e lungo trial controllato randomizzato sulla nattokinase. Questo studio ha seguito 265 partecipanti che assumevano 2.000 FU al giorno per una mediana di 3 anni. Non ha trovato differenze significative nella pressione sanguigna tra i gruppi nattokinase e placebo [6].
Questo è un risultato importante. Suggerisce che le riduzioni della pressione sanguigna osservate in studi più brevi di 8 settimane potrebbero non persistere a lungo termine, o che gli effetti potrebbero essere specifici per la popolazione. Lo studio NAPS ha analizzato partecipanti con aterosclerosi subclinica, mentre gli studi positivi si sono concentrati su persone con pressione sanguigna elevata.
Cosa significa questo per te
Le evidenze per nattokinase e pressione arteriosa sono moderate — non definitive. I trial a breve termine (8 settimane) mostrano costantemente riduzioni modeste, ma il trial più lungo non ha confermato effetti duraturi. La nattokinase mostra più potenzialità per persone con pressione borderline o leggermente elevata rispetto a chi ha ipertensione stabilita.
Questo non è un sostituto dei farmaci per la pressione arteriosa, e non dovrebbe essere commercializzato o percepito come tale. Può però essere un approccio complementare ragionevole per individui con valori borderline, sotto guida medica.
Quanto tempo ci vuole per vedere i risultati?
Basandosi sulle evidenze cliniche, aspettati un minimo di 8 settimane prima che si verifichino cambiamenti misurabili della pressione arteriosa. Questa è la durata standard dei trial negli studi positivi, e il momento in cui sono stati misurati effetti significativi [1][3].
Detto ciò, la nattokinase inizia a funzionare a livello biochimico molto prima. L’attività fibrinolitica è rilevabile entro 6-8 ore dall’ingestione, come dimostrato dall’aumento dei livelli di D-dimero [16]. Ma l’attività biochimica e i cambiamenti misurabili della pressione arteriosa sono cose diverse — i benefici circolatori richiedono tempo per accumularsi.
Fattori che possono influenzare i tempi:
- Pressione arteriosa di base — le persone con valori iniziali più alti tendono a vedere riduzioni più evidenti
- Costanza — l’assunzione quotidiana è essenziale; l’uso intermittente non è stato studiato
- Fattori legati allo stile di vita — dieta, esercizio fisico, gestione dello stress e sonno interagiscono tutti con la pressione arteriosa
- Variazione individuale — alcune ricerche suggeriscono effetti più forti nei maschi rispetto alle femmine
Un’aspettativa realistica: Se la nattokinase funziona per te, potresti notare miglioramenti modesti nelle misurazioni della pressione arteriosa a casa dopo 2-3 mesi di uso quotidiano costante. Se non noti cambiamenti dopo 3 mesi, il beneficio per la tua situazione individuale potrebbe essere limitato.
Considerazioni sulla sicurezza
Profilo di sicurezza complessivo
Gli studi clinici riportano costantemente che la nattokinase è ben tollerata. Una meta-analisi di studi controllati randomizzati ha osservato che "non sono stati segnalati eventi avversi rilevanti in tutti gli studi" alle dosi standard [3]. Uno studio reale su 153 pazienti con malattie vascolari che assumevano nattokinase insieme a farmaci anticoagulanti per 30 giorni non ha rilevato reazioni avverse, interazioni o nuovi eventi vascolari [8].
Una valutazione tossicologica completa ha confermato che la nattokinase non è mutagena né clastogenica, senza tossicità subcronica osservata in studi su animali di 90 giorni a dosi molto superiori ai livelli di integrazione umana [9].
Interazioni farmacologiche — Informazioni critiche
Questa è la considerazione di sicurezza più importante per chi ricerca il dosaggio della nattokinase per l’ipertensione:
Anticoagulanti (warfarin, eparina, enoxaparina, fondaparinux): La nattokinase ha attività fibrinolitica e antitrombotica intrinseca. Assumerla insieme a farmaci anticoagulanti crea un rischio teorico di sanguinamento eccessivo. Sebbene uno studio reale su 153 pazienti non abbia trovato interazioni, è fortemente raccomandato un monitoraggio attento dell’INR [8][21].
Farmaci antipiastrinici (aspirina, clopidogrel): Preoccupazione teorica simile — effetti additivi sulla funzione piastrinica potrebbero aumentare il rischio di sanguinamento. Non sono state documentate interazioni cliniche, ma è consigliata cautela [21].
Farmaci antipertensivi: Poiché la nattokinase può abbassare la pressione sanguigna di circa 3-5 mmHg, assumerla insieme a farmaci per la pressione potrebbe causare ipotensione (pressione troppo bassa). Se prendi farmaci per la pressione, consulta il medico prima di aggiungere la nattokinase. Monitora la pressione a casa e fai attenzione a sintomi come vertigini, capogiri o stanchezza.
Chi dovrebbe evitare la nattokinase
- Persone con disturbi emorragici attivi — l’attività fibrinolitica della nattokinase potrebbe peggiorare il sanguinamento
- Persone in attesa di interventi chirurgici — interrompere la nattokinase almeno 2 settimane prima di qualsiasi intervento programmato
- Allergia alla soia — la nattokinase deriva dalla fermentazione della soia
- Donne in gravidanza o in allattamento — non esistono dati clinici di sicurezza per queste popolazioni
Aspettative realistiche
La nattokinase non sostituisce i farmaci per la pressione sanguigna. Le evidenze mostrano riduzioni modeste (3-5 mmHg sistolici) in popolazioni specifiche, e lo studio più lungo non ha rilevato effetti significativi. Può essere un approccio complementare ragionevole per la pressione borderline sotto supervisione medica — ma non cura l’ipertensione.
Cosa la maggior parte delle guide non dice sulla nattokinase e la pressione sanguigna
Certificazione JNKA: Lo standard di qualità che conta
La Japan Nattokinase Association (JNKA) gestisce un programma di certificazione che garantisce che gli integratori di nattokinase soddisfino requisiti standardizzati di attività fibrinolitica [18]. Questo è importante perché la misurazione delle FU (Unità Fibrinolitiche) può variare tra i produttori. I prodotti certificati JNKA garantiscono che il numero di FU sull'etichetta rifletta l'effettiva attività enzimatica — cosa che non è standardizzata in molti prodotti internazionali.
Perché è importante: Quando uno studio clinico utilizza 2.000 FU di nattokinase, si basa su una misurazione accurata delle FU. Se il integratore che acquisti non fornisce effettivamente 2.000 FU di attività, non stai replicando le condizioni dello studio. La certificazione JNKA colma questa lacuna.
Il quadro degli Alimenti Funzionali giapponese si rivolge esattamente alla tua situazione
In Giappone, gli integratori di nattokinase sono registrati come 機能性表示食品 (Alimenti con Dichiarazioni Funzionali) presso l'Agenzia per gli Affari dei Consumatori (消費者庁) [20]. Aziende come Kobayashi Pharmaceutical hanno registrato dichiarazioni secondo cui la nattokinase "migliora il flusso sanguigno periferico, supportando la riduzione della pressione sanguigna in chi ha livelli elevati" [19].
Il dettaglio chiave: le dichiarazioni funzionali giapponesi si rivolgono specificamente a persone con "高めの血圧" (pressione sanguigna borderline alta) — sistolica 130-139 mmHg o diastolica 85-89 mmHg. Questo corrisponde esattamente alle popolazioni dei trial clinici in cui la nattokinase ha mostrato i risultati più promettenti.
Perché è importante: Il quadro normativo giapponese ha già identificato la popolazione più probabile a trarne beneficio — persone con valori borderline, non chi ha ipertensione accertata. Questa sfumatura è assente nella maggior parte delle guide in lingua inglese sulla nattokinase.
La ricerca giapponese sui peptidi inibitori dell'ACE va più a fondo
Mentre la ricerca internazionale si concentra principalmente sull'attività fibrinolitica della nattokinase, i ricercatori giapponesi hanno identificato specifici peptidi inibitori dell'ACE prodotti durante la fermentazione del natto che contribuiscono alla riduzione della pressione sanguigna attraverso un meccanismo completamente separato [14].
Studi pubblicati su J-STAGE hanno dimostrato che questi peptidi inibiscono l'enzima di conversione dell'angiotensina in modo dose-dipendente, producendo una riduzione della pressione sanguigna in ratti spontaneamente ipertesi. La ricerca giapponese sulla nattokinase e la pressione sanguigna è quindi più ampia della sola storia della fibrinolisi — comprende peptidi enzimatici che agiscono sul sistema renina-angiotensina [15].
Perché è importante: Il meccanismo doppio (fibrinolisi + inibizione ACE) può spiegare perché la nattokinase ha effetti sulla pressione sanguigna che vanno oltre quanto previsto dalla sola fibrinolisi — e perché la relazione dose-risposta potrebbe non essere lineare.
Gli standard di produzione differiscono più di quanto si possa immaginare
I produttori giapponesi di nattokinase come Japan Bio Science Laboratory (JBSL) utilizzano protocolli di qualità rigorosi che includono test verificati di FU, standard di purezza dei batteri del natto e supporto clinico per i loro prodotti [23]I prodotti internazionali spesso mancano di test di attività equivalenti o di processi di fermentazione standardizzati, il che può portare a una consegna di FU incoerente tra i lotti.
Perché è importante: La costanza è fondamentale quando si assume un integratore quotidianamente per mesi. I prodotti di nattokinase prodotti in Giappone, in particolare quelli con certificazione JNKA, offrono un livello di garanzia di qualità che supporta direttamente le raccomandazioni di dosaggio basate sulla ricerca clinica.
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La dose di 4.000 FU è particolarmente rilevante per chi vuole eguagliare o superare la dose dei trial clinici mantenendo l’assicurazione di qualità della produzione giapponese.
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Conclusione
Le evidenze sulla dose di nattokinase per l’ipertensione indicano un punto di partenza chiaro: 2.000 FU (circa 100 mg) al giorno per almeno 8 settimane. Una meta-analisi di studi controllati randomizzati supporta riduzioni modeste ma statisticamente significative sia della pressione sistolica che diastolica, e il profilo di sicurezza è rassicurante a questa dose.
Tuttavia, l’onestà richiede di riconoscere i limiti. Il più lungo trial clinico (3 anni) non ha confermato effetti duraturi sulla pressione sanguigna, la maggior parte degli studi positivi sono di piccole dimensioni e la nattokinase non sostituisce i farmaci prescritti. Mostra il maggior potenziale per persone con pressione borderline o leggermente elevata — proprio la popolazione a cui si rivolge il quadro normativo giapponese per gli alimenti funzionali.
Se stai considerando la nattokinase, cerca prodotti fabbricati in Giappone con certificazione JNKA per garantire un'attività FU costante. E se assumi farmaci cardiovascolari, parla con il tuo medico prima di iniziare. La gestione della pressione sanguigna è troppo importante per fare supposizioni.
Questo articolo è solo a scopo informativo e non costituisce un consiglio medico. Consultare un professionista sanitario prima di iniziare qualsiasi nuovo regime di salute, specialmente se si hanno condizioni mediche preesistenti o si assumono farmaci. Le dichiarazioni sugli integratori alimentari non sono state valutate dalla FDA e non sono intese a diagnosticare, trattare, curare o prevenire alcuna malattia.
Frequently Asked Questions
- Effetti della nattokinasi sulla pressione sanguigna: uno studio controllato randomizzato
- Il consumo di nattokinasi è associato a una riduzione della pressione sanguigna e del fattore di von Willebrand
- Integrazione di nattokinasi e fattori di rischio cardiovascolare: una revisione sistematica e una meta-analisi
- Nattokinasi: un'alternativa promettente nella prevenzione e nel trattamento delle malattie cardiovascolari
- Nattokinase: un agente antitrombotico orale per la prevenzione delle malattie cardiovascolari
- Studio sulla prevenzione aterotrombotica con nattokinasi: uno studio controllato randomizzato
- Gestione efficace della progressione dell'aterosclerosi e dell'iperlipidemia con nattokinasi: uno studio clinico con 1.062 partecipanti
- I dati raccolti nella vita reale supportano la sicurezza della nattokinasi nei pazienti con malattie vascolari
- Valutazione tossicologica della nattokinasi derivata da Bacillus subtilis var. natto
- Progresso della ricerca sulla nattokinasi nella riduzione dei lipidi nel sangue
- Efficacia cardioprotettiva comparativa: NOAC vs. Nattokinase
- Nattokinasi come strategia terapeutica adiuvante per le malattie non trasmissibili
- Effetti della nattokinasi combinata con riso rosso fermentato in pazienti con malattia coronarica stabile
- Purificazione e identificazione degli inibitori dell'ACE e azione di soppressione dell'aumento della pressione sanguigna del nattō in ratti con ipertensione spontanea
- Azione farmacologica degli alimenti funzionali con effetto ipotensivo
- Effetti dell'estratto metabolico fermentato con enzimi di Bacillus natto sulla pressione sanguigna
- JNKA: Conferma della riduzione della pressione sanguigna
- Panoramica di JNKA nattokinasi
- Compresse di nattokinasi lisce Kobayashi Seiyaku


