Key Takeaways
- 一項包含10個隨機對照試驗(778名參與者)的薈萃分析發現,益生菌補充劑顯著改善認知障礙者的認知功能,其中單株益生菌顯示出特別強勁的效果
- 具有最強記憶力證據的益生菌菌株是Bifidobacterium breve MCC1274和Lactobacillus rhamnosus GG——並非所有益生菌都會影響認知功能,因此菌株的選擇非常重要
- 臨床試驗劑量範圍為每日10億至200億CFU,認知功能的改善通常在持續每日補充12週或更長時間後出現
- 益生菌與安慰劑相比,未顯示出增加不良事件風險,但免疫功能低下者及重症患者禁用。
- 日本對短雙歧桿菌MCC1274的研究包括多項試驗,顯示記憶力得分提升,且特別是在24週內預防老年人腦萎縮。
- 證據在輕度認知障礙的老年人中最為充分;對於尋求記憶增強的健康成人,證據雖有希望但仍在發展中
你可能聽過腸道健康會影響大腦,但有助記憶的益生菌真的能做到嗎?隨著「精神益生菌」和腸腦軸相關研究日益增多,答案比多數人想像的更令人期待,但也比標題所暗示的更加複雜。
問題在於,這個主題的大多數文章都含糊得令人沮喪。它們提到腸腦關聯、引用一兩項研究,卻沒有說明哪些特定菌株可能有幫助、應該服用多少,也沒有解答現有證據是否足以支持採取行動。與此同時,大量臨床研究——包括多數英文指南完全未提及的日本記憶專用益生菌菌株研究——也被忽略了。
我們檢視了多項統合分析、隨機對照試驗和日本臨床資料,整理出這份指南。內容涵蓋針對記憶力進行研究的特定益生菌菌株、臨床試驗實際顯示的結果(包括證據不足之處)、已發表研究中的劑量建議、全面的安全考量,以及日本益生菌研究對一種專為認知支持而開發的菌株有何發現。無論你是想隨著年齡增長維持記憶力,還是想了解腸道微生物群如何與大腦溝通,本指南都將介紹科學研究的發現與尚未證實的部分。
腸腦軸:腸道如何與大腦溝通
你的腸道和大腦透過稱為腸腦軸的雙向網絡持續溝通。這個系統透過神經通路(主要是迷走神經)、荷爾蒙訊號、免疫系統傳訊物質,以及腸道細菌的代謝產物,連結胃腸道與中樞神經系統 [1]。
這與記憶有直接關聯。腦源性神經營養因子(BDNF)是一種對突觸可塑性、學習和記憶形成至關重要的蛋白質,其生成會受到腸道微生物群組成的調節 [3]。當腸道細菌失衡(稱為菌群失調)時,BDNF 水平可能下降,進而影響記憶與認知功能。
神經傳導物質的關聯
腸道細菌會大量產生神經傳導物質。人體約 95% 的血清素是在胃腸道中合成的,此外還會產生大量 GABA、多巴胺和正腎上腺素 [2]。這些神經傳導物質不只調節情緒,也直接參與記憶鞏固與提取等認知過程。
益生菌會透過研究人員所稱的「體液、免疫、內分泌和神經途徑」影響腦部功能。 [1]。迷走神經是連接腸道與大腦的實體通訊通道,而腸道微生物群組成的變化會直接影響沿著這條通道傳遞的訊號。
發炎與血腦屏障
腸道菌相失衡不只會改變神經傳導物質的濃度,還會增加腸道通透性,使促發炎細胞激素穿越血腦屏障並損害認知功能 [1]。慢性低度發炎日益被視為與年齡相關的認知衰退因素之一,而益生菌或可藉由減輕發炎負擔發揮幫助。
這是基礎:健康的腸道微生物群能支持大腦發揮最佳記憶功能所需的化學與結構條件。但並非所有益生菌都能同等程度地利用這種連結,因此菌株的特異性至關重要。
什麼是精神益生菌?
「精神益生菌」一詞指的是透過腸腦軸影響腦部功能的特定益生菌和益生元。並非所有益生菌都符合這項定義。一般的消化道益生菌可能有益腸道健康,卻不一定會產生可測量的認知效果;能影響腦部的菌株屬於一個獨特且小得多的類別 [1]。
這個概念已從最初的定義擴展,涵蓋任何在攝取足量時能改善神經或心理功能的活生物體。研究認知功能的主要菌屬為Bifidobacterium和Lactobacillus,而各菌屬中的特定菌株對支持記憶力的證據強度各不相同。
對於考慮使用益生菌改善記憶力的人來說,這項差異很重要:選對菌株比選對品牌更重要。含有十種菌株的通用型益生菌,對認知功能的助益可能不如有臨床證據支持、針對特定需求的單一菌株產品。
針對記憶力研究的益生菌菌株
並非所有益生菌菌株都會影響認知能力,而有影響的菌株,其證據強度也大不相同。以下是臨床研究對研究最廣泛的菌株所顯示的結果。
Bifidobacterium breve MCC1274:有力證據
這是目前研究最廣泛、用於支持記憶力的單一菌株。由日本森永乳業開發,B. breve MCC1274 已有多項隨機對照試驗專門研究其對認知功能的影響:
- 一項具里程碑意義的隨機對照試驗招募了 79 名疑似患有輕度認知障礙(MCI)的年長成人。補充 12 週後,服用 B. breve MCC1274 的人,在 RBANS 神經心理測驗所測得的立即記憶、延遲記憶及視覺空間/建構能力方面均有顯著改善 [8]。
- 一項後續納入 130 名患有輕度認知障礙的年長患者的隨機對照試驗進一步發現:經過 24 週後,B. breve MCC1274 不僅改善了認知功能,還透過 MRI 測量發現能預防腦萎縮——這項發現相當重要,因為它顯示的是大腦結構變化,而不只是功能改善 [9]。
- 第三項針對患有輕度認知障礙的健康成人進行的試驗發現,B. breve MCC1274 改善了認知功能,並與 HbA1c(糖化血色素)降低相關,顯示它除了認知效益外,也可能帶來代謝效益 [10]。
若想深入了解使用此菌株製成的補充品,包括各項試驗的設計方式以及哪些人應避免使用,請閱讀我們的森永 Memory 評測。
鼠李糖乳桿菌 GG:中等程度的證據
一項設計完善的隨機對照試驗招募了 169 名年齡介於 52 至 75 歲的參與者,其中部分認知正常,部分有輕度認知障礙。補充鼠李糖乳桿菌 GG(LGG)三個月後,患有輕度認知障礙者的認知評分有所改善。這些改善與特定腸道微生物群變化相關,包括普雷沃氏菌屬豐度降低 [2]。
植物乳桿菌與長雙歧桿菌:新興證據
系統性回顧指出,這兩種菌株都與認知效益相關,但證據主要來自多菌株配方,而非單一菌株試驗 [1][7]。B. longum 在減輕焦慮與壓力方面有較有力的證據,並具有次要的認知效益。
多菌株配方
多項成功試驗使用了乳酸桿菌與雙歧桿菌菌株的組合。一項針對阿茲海默症患者進行的 12 週隨機試驗發現,多菌株益生菌配方(包括 B. breve)改善了認知表現,同時降低了發炎生物標記 [25]。然而,一項分析 10 項隨機對照試驗的統合分析發現一個值得注意的趨勢:與多菌株療法相比,介入時間為 12 週或更短的單一菌株益生菌「療效尤其顯著」 [4]。
菌株比較表
| 菌株 | 主要研究 | 族群 | 介入期間 | 記憶力結果 | 證據等級 |
|---|---|---|---|---|---|
| B. breve MCC1274 | 隨機對照試驗(n=79) | 患有輕度認知障礙的老年人 | 12 週 | 即時記憶、延遲記憶及視覺空間能力有所改善 | 強 |
| B. breve MCC1274 | 隨機對照試驗(n=130) | 患有輕度認知障礙的老年人 | 24 週 | 認知能力改善並預防腦萎縮(MRI) | 強 |
| L. rhamnosus GG | 隨機對照試驗(n=169) | 52-75 歲成人,認知正常及輕度認知障礙者 | 12 週 | 輕度認知障礙亞組的認知評分有所改善 | 中等 |
| L. plantarum | 多篇回顧 | 多種 | 8-24 週 | 多菌株配方呈現正面效果 | 初步顯現 |
| 多菌株 | 多項試驗 | 阿茲海默症、輕度認知障礙患者 | 8-24 週 | 結果不一——在認知障礙族群中效果顯著 | 中等 |
有一點證據相當明確:菌株的特異性很重要。但綜觀這些試驗,整體臨床證據有多強?
臨床試驗結果
老年人及輕度認知障礙的證據:強
這方面的證據最具說服力。多項統合分析都得出正面結論:
- 一項統合分析納入10 項隨機對照試驗(778 名認知障礙患者),發現益生菌能改善認知功能,標準化平均差(SMD)為 0.52,達統計顯著(P<0.001)。單一菌株益生菌搭配 12 週介入的效果最顯著 [4]。
- 另一項針對阿茲海默症及輕度認知障礙患者的隨機對照試驗統合分析發現,多個認知領域均有所改善:整體認知功能(SMD 0.67)、回憶與延遲記憶(SMD 0.67),以及注意力(SMD 0.31) [5]。
- 一項系統性回顧得出結論:益生菌補充品對認知障礙者有效;亞組分析區分出確診認知障礙者(效益顯著)與主觀記憶困擾者(效果較不明顯) [6]。
- 一項針對老年人的統合分析特別發現,補充益生菌對認知症狀,尤其是記憶力,有正面影響 [11]。
- 一項涵蓋益生元、益生菌和發酵食品的廣泛統合分析,也證實有認知效益的證據,不過研究間存在顯著異質性 [13].
健康成人的證據:初步顯現
如果你是沒有認知障礙的健康成人,情況就比較不明朗。有些個別試驗顯示認知能力有所改善,包括針對有輕微認知困擾的健康成人進行的 B. breve MCC1274 試驗 [10]。但以健康族群為主的統合分析,結論較不明確。坦白來說:認知能力下降者最能明顯受益,而健康成人的記憶力提升證據雖然令人期待,但仍在累積中。
如何看待相互矛盾的結果?
一項統合分析發現,在 MCI 和阿茲海默症患者中,「沒有顯著證據支持益生菌對認知功能、記憶力或日常生活能力有益」[12]。這與多數統合分析的結果不同,可能是因為納入標準較嚴格,且採用了不同的統計方法。
我們納入這項研究,是因為它呈現了完整的情況。多數證據——六項統合分析中有五項——支持益生菌具有益處,尤其是在記憶力方面。但該領域也指出,需要規模更大、標準化程度更高的試驗,才能強化這項共識[4]。
劑量、服用時間及效果所需時間
建議劑量範圍
益生菌改善認知功能沒有單一的「最佳劑量」——劑量會因菌株和研究而異。以下是已發表試驗採用的劑量:
| 菌株 | 臨床試驗劑量 | 試驗時間 | 認知結果 |
|---|---|---|---|
| B. breve MCC1274 | 每天 200 億 CFU (2x10^10) | 12-24 週 | 改善記憶評分;預防腦萎縮 |
| L. rhamnosus GG | 依配方而異 | 12 週 | 改善 MCI 患者的認知評分 |
| 多菌株 | 每天 10 億至 100 億 CFU | 8-24 週 | 因族群而異的混合結果 |
文獻記載最詳盡的劑量是每天 200 億 CFU 的 B. breve MCC1274——多項試驗均持續採用此劑量,也是改善認知功能和預防腦萎縮研究結果所依據的劑量[8][9]。其他菌株的劑量差異很大,統合分析尚未訂定標準建議。
何時服用益生菌
目前沒有認知功能相關試驗檢驗服用時間與用餐的關係。一般益生菌服用指南建議隨餐或餐前不久服用益生菌,以幫助細菌抵禦胃酸。持之以恆比服用時間更重要——所有成功的認知功能試驗都要求每天補充,不可中斷。
多久才能看到效果
設定合理的預期。統合分析資料顯示:
- 8 週時:標準化測試未檢測到顯著的認知改善[14]
- 12 週時:MoCA 和 MMSE 認知評估的分數均開始顯著改善[14]
- 24 週時:可透過 MRI 測量腦部結構變化(預防腦萎縮)[9]
耐心至關重要。益生菌無法快速改善認知功能——必須每天持續補充至少 12 週,才會出現可測量的效益。
安全注意事項
在膳食補充品中,益生菌的安全性研究相當充分,而認知功能試驗的資料也令人安心。
整體安全性:一項隨機對照試驗的統合分析發現,與安慰劑相比,益生菌不會增加不良事件風險(風險比 0.91,95% 信賴區間:0.65-1.27) [14]。一項具指標意義的安全性審查確認,益生菌對絕大多數人而言通常是安全的 [16]。阿茲海默症藥物發現基金會(ADDF)也認為,益生菌應用於認知健康時具有可接受的安全性 [15]。
常見副作用包括輕微腸胃道症狀,如腹脹、脹氣和輕微腹部不適。這些症狀通常會自行緩解,並在開始補充後數天至兩週內消失 [16][18]。在某些認知功能試驗中,益生菌甚至在改善認知功能的同時,也改善了腸胃道症狀。
藥物交互作用:
- 若與抗生素同時服用,可能降低益生菌的效果。兩者至少間隔兩小時服用。
- 免疫抑制劑與活菌併用可能有感染風險(理論上)—請諮詢醫療服務提供者。
- 認知功能試驗中尚未記錄到特定藥物交互作用。 [14].
哪些人應避免使用益生菌:
- 免疫功能低下者(器官移植受贈者、接受免疫抑制治療者)
- 病情危重的患者,尤其是加護病房患者
- 短腸症候群患者
- 留置中心靜脈導管者(有罕見菌血症風險)
這些禁忌症是根據安全性審查結果訂定,審查指出嚴重感染雖然罕見,但主要發生於高風險族群。 [16][17].
懷孕與哺乳期間:目前沒有針對孕婦或哺乳婦女的認知功能試驗資料。其他情況下已有懷孕期間使用益生菌的一般安全性資料,但使用前請諮詢醫療服務提供者。
抱持合理期待:益生菌並非記憶力衰退、失智症或阿茲海默症的療法。作為全面健康管理的一環,搭配飲食、運動、睡眠與持續的醫療照護,益生菌或許有助於支持認知功能。
超越標示:日本益生菌研究揭示的真相
大多數英文版益生菌與記憶力指南都忽略了一大批重要研究。日本科學家與企業數十年來投入益生菌菌株開發,以促進認知健康,而他們的研究成果更加豐富了相關知識,也改變了你評估益生菌選項的方式。
單一菌株,數十年研究
森永乳業 (森永乳業) 是日本領先的乳品與健康企業之一,擁有逾百年歷史;經過廣泛篩選神經活性後,從其菌株收藏中的數千種菌株裡選出短雙歧桿菌 Bifidobacterium breve MCC1274 [23]。因此,它成為全球研究最深入、用於支持記憶力的單一益生菌菌株,具備多項隨機對照試驗、臨床前機制研究,以及機能性食品登記 [21].
為什麼這很重要:多數益生菌品牌銷售的都是認知功效證據有限的混合菌株;相較之下,MCC1274 擁有深入的菌株特定研究,包括以 MRI 證據顯示可預防腦萎縮,這在補充品領域相當罕見。
機能性食品與補充品:法規嚴謹度各異
日本消費者廳 (消費者庁) 僅在產品提交隨機對照試驗證據或系統性回顧資料供審查並獲支持後,才允許產品標示特定的保健功效宣稱。森永為其 MCC1274 產品系列登記的核准宣稱為:「維持隨年齡增長而衰退的認知功能(記憶力與空間辨識能力)」 [21]。
值得注意的是,這與多數國際市場的法規環境形成對比。美國食品藥物管理局 (FDA) 不要求補充品宣稱須有上市前證據,而歐洲食品安全局 (EFSA) 則駁回了大多數提交審核的益生菌健康宣稱。日本的認知健康補充品市場迅速成長,益生菌已成為僅次於 omega-3 脂肪酸的第二大類別 [22].
為什麼這很重要:日本的機能性食品制度增添了一層證據審查,讓消費者對特定菌株與其功效之間的關聯更有信心。
機制研究的落差
日本針對 MCC1274 的臨床前研究已找出特定的神經保護機制,超越大多數英文研究涵蓋的一般腸腦軸途徑。這些機制包括減少類澱粉蛋白-beta 的生成(一種與阿茲海默症相關的蛋白質),以及降低大腦中的小膠質細胞活化 [19],並增加具有抗氧化活性的血漿代謝物 [20]。
為什麼這很重要:這些研究結果顯示,B. breve MCC1274 的認知益處可能是透過直接的神經保護途徑發揮作用,而不只是改善整體腸道健康。這是目前積極研究的領域,可能影響我們對益生菌與大腦互動的理解 [24]。
我們的推薦
森永記憶雙歧桿菌
我們選擇這款產品的原因:森永的短雙歧桿菌 MCC1274,是少數專門針對年長者記憶力和認知功能進行臨床研究的益生菌菌株之一。森永是一家值得信賴的日本乳製品與保健公司,歷史超過一世紀,並擁有 50 多年的雙歧桿菌研究經驗。我們選擇這款產品,提供給有興趣以實證方式支持認知健康的顧客,因為它含有多項隨機對照試驗中研究的相同菌株,且每日劑量為臨床研究所採用的 200 億 CFU。
這款產品展現了森永在開發目標型益生菌方面的深厚專業。不同於包含多種菌株、各自證據強度不一的通用益生菌配方,這款補充品專注於在記憶力支持方面擁有最充分臨床數據的單一菌株。MCC1274 的臨床試驗顯示,持續補充 12 週可改善即時記憶、延遲記憶和視空間能力;而在 24 週時,則證實具有保護腦部結構的作用(預防萎縮)。
結論
益生菌有助於記憶力的證據確實存在,但也有重要限制。多項統合分析證實,特定益生菌菌株能改善認知功能,其中對出現輕度認知障礙的年長者益處最為顯著。這個領域仍有爭議(有一項統合分析未發現任何效果),但整體證據傾向正面,尤其是在記憶力相關的結果方面。
我們的評析中有三項值得關注的發現。首先,菌株選擇至關重要——就記憶力而言,B. breve MCC1274 和 L. rhamnosus GG 擁有最充分的證據。其次,需要耐心——持續補充至少 12 週,才能帶來顯著的認知變化;而腦部結構方面的益處則會在 24 週時顯現。第三,日本研究帶來更深入的見解,包括唯一具有臨床證據顯示可預防腦萎縮的益生菌菌株,這是大多數指南都忽略的。
益生菌無法治癒記憶喪失或認知能力衰退。它們是以實證為基礎的工具之一,可納入更全面的腦部健康管理方式,包括飲食、運動、睡眠及持續接受醫療照護。若您有興趣探索腸腦連結,選擇有臨床研究支持的目標型益生菌,是合理的起點。
本文僅供參考,不構成醫療建議。開始任何新的健康療程前,請諮詢醫療專業人員,尤其是您已有健康問題或正在服用藥物時。膳食補充品相關聲明未經美國 FDA 評估,亦無意用於診斷、治療、治癒或預防任何疾病。
Frequently Asked Questions
- 益生菌作為腸腦軸調節劑促進認知發展
- 益生菌可能有助於提升情緒和認知功能
- 益生菌補充對老年人認知功能的影響:系統性回顧與統合分析
- 益生菌對認知障礙患者的療效:系統性回顧與統合分析
- 益生菌對輕度認知障礙或阿茲海默症成人認知功能的影響:一項統合分析
- 益生菌補充劑對認知障礙患者有效:一項統合分析
- 益生菌與失智症:隨機對照試驗的系統性回顧與統合分析
- 短雙歧桿菌在改善疑似輕度認知障礙老年人認知功能中的作用
- 益生菌短雙歧桿菌在改善認知功能及預防疑似輕度認知障礙老年患者腦萎縮的效果
- 益生菌短雙歧桿菌補充對輕度認知障礙健康成人認知功能改善及血紅素A1c的影響
- 益生菌補充對老年人認知障礙改善的評估
- 益生菌對輕度認知障礙及阿茲海默症特定認知領域的影響:系統性回顧與統合分析
- 益生元、益生菌、發酵食品與認知結果:隨機對照試驗的統合分析
- 益生菌補充劑對認知功能的效能與安全性:系統性回顧與統合分析
- 認知活力:益生菌評分
- 益生菌的風險與安全性
- 益生菌在人類中的安全性重新評估
- 益生菌安全性的系統性回顧
- 益生菌短雙歧桿菌通過減少澱粉樣蛋白β的產生及小膠質細胞活化,預防記憶障礙
