Ингредиенты наттокиназы: что на самом деле внутри

Вы взяли добавку с наттокиназой, перевернули её, чтобы проверить этикетку, и сразу почувствовали себя потерянным. Единицы FU вместо миллиграммов, предупреждение о витамине K, список неожиданных сопутствующих ингредиентов и расплывчатые термины вроде «проприетарная смесь ферментов». Вы искали простую добавку для улучшения кровообращения — а список ингредиентов наттокиназы оставил больше вопросов, чем ответов.

Вы не одиноки. Наттокиназа — один из самых исследованных природных ферментов для поддержки сердечно-сосудистой системы, но чтобы понять, что именно содержится в этих добавках и что отличает качественный продукт от сомнительного, нужно копнуть глубже, чем позволяют большинство этикеток.

Наша команда изучила клинические данные по каждому ингредиенту наттокиназы, чтобы создать это руководство. Мы подробно разбираем сам фермент и сопутствующие ингредиенты, которые производители добавляют вместе с ним, объясняем, почему активность измеряется в фибринолитических единицах, а не в миллиграммах, и разъясняем важное отличие витамина K, которое многие этикетки добавок упускают из виду. Независимо от того, оцениваете ли вы свою первую добавку с наттокиназой или сравниваете формулы, это руководство даст вам знания, чтобы уверенно читать этикетки.

Что такое наттокиназа?

Фермент, давший название

Наттокиназа — это сериновая протеаза, фермент — тип белка, который расщепляет другие белки — вырабатываемый бактерией Bacillus subtilis var. natto во время ферментации соевых бобов. Результатом этой ферментации является натто, традиционная японская еда, потребляемая более 1000 лет ^[20].

Фермент был открыт доктором Хироюки Суми в Медицинской школе Чикагского университета, когда он поместил кусочек натто на искусственный кровяной сгусток (фибриновую пластину) и наблюдал, как сгусток растворяется с поразительной скоростью ^[9]. Это наблюдение положило начало десятилетиям исследований сердечно-сосудистой системы. По структуре наттокиназа состоит из 275 аминокислотных остатков с молекулярной массой примерно 27,7 кДа и относится к семейству субтилизинов — сериновых протеаз ^[3]02699-9).

Что делает наттокиназу необычной среди пищевых ферментов — это её высокая активность. Всеобъемлющий обзор определил её как самый мощный фибринолитический фермент, обнаруженный в любом пищевом источнике ^[7] — что объясняет значительный интерес к ней в исследованиях сердечно-сосудистой системы.

От ферментированных соевых бобов к добавке

Процесс производства начинается с варёных соевых бобов, инокулированных Bacillus subtilis var. natto. Во время ферментации (обычно 24–48 часов) бактерии вырабатывают наттокиназу как метаболический побочный продукт. Для производства добавок фермент извлекают из ферментированной соевой матрицы, очищают от нежелательных компонентов (включая витамин K2 в продуктах высокого качества) и стандартизируют до определённой активности, измеряемой в фибринолитических единицах (FU).

Этот этап очистки отличает добавку с наттокиназой от простого употребления натто — и имеет важные последствия для безопасности, которые мы подробно рассмотрим ниже.

Как наттокиназа действует в организме

Механизм фибринолиза

Наттокиназа нацелена на фибрин — нерастворимую белковую сеть, которая образует структурный каркас тромбов. Представьте фибрин как строительные леса, удерживающие тромб вместе. Наттокиназа действует через четыре взаимодополняющих пути, чтобы разрушить этот каркас ^[7][9]:

1. Прямое разрушение фибрина — наттокиназа расщепляет поперечные связи фибрина сильнее, чем плазмин, основной фермент организма для растворения тромбов
2. Активация активаторов плазминогена — стимулирует тканевой активатор плазминогена (t-PA) и урокиназу, усиливая естественный каскад растворения тромбов в организме
3. Ингибирование PAI-1 — подавляет ингибитор активатора плазминогена-1, эффективно снимая естественный тормоз с фибринолитической системы
4. Снижение факторов свертывания — открытое исследование на здоровых людях показало, что наттокиназа уменьшила уровень фибриногена плазмы на 9%, фактора VII на 14% и фактора VIII на 17% за два месяца ^[6]

Этот многопутевой механизм — одна из причин, почему наттокиназа привлекает внимание исследователей: она поддерживает систему управления тромбами организма с нескольких сторон одновременно, а не действует через один механизм.

Биодоступность и всасывание

Естественный вопрос при приёме любой ферментной добавки — может ли она пережить пищеварение и попасть в кровоток в неизменном виде. Важное исследование с однократным приёмом у здоровых добровольцев (n=12) дало однозначный ответ: наттокиназа в дозе 2,000 FU всасывается из желудочно-кишечного тракта в неизменном виде и достигает системного кровообращения ^[8]. В исследовании было зафиксировано значительное усиление фибринолитической активности, с пиковым эффектом примерно через 13 часов после приёма и предполагаемым периодом полувыведения 8–12 часов.

Этот продолжительный период активности поддерживает распространённую рекомендацию принимать препарат один или два раза в день. Многие производители советуют принимать наттокиназу натощак для оптимального всасывания, хотя это не было тщательно проверено в сравнительных исследованиях.

Активные ингредиенты в добавках с наттокиназой

Наттокиназа: основной активный ингредиент

Основной активный ингредиент в каждой добавке с наттокиназой — это сама фермент наттокиназа. Однако способ измерения и маркировки этого фермента может вызывать путаницу.

Понимание FU и миллиграммов

FU (фибринолитические единицы) — это важная мера, а не миллиграммы. Одна FU представляет собой ферментативную активность, растворяющую 1 микрограмм фибрина в минуту при стандартизированных лабораторных условиях (pH 7,4, 37°C) ^[7].

Почему это различие важно? Потому что активность фермента зависит от метода очистки и источника. Две добавки могут содержать по 100 мг наттокиназы, но одна обеспечит 2 000 FU, а другая — только 1 000 FU. Количество миллиграммов показывает, сколько ферментного порошка в капсуле; количество FU показывает, сколько из этого фермента действительно активно.

Типичные коммерческие продукты содержат 100–200 мг наттокиназы, обеспечивающей 2 000–4 000 FU на дозу ^[7]. Клинические исследования преимущественно использовали дозировки в диапазоне 2 000–4 000 FU, что стало стандартом для оценки качества добавок.

Особенности витамина K

Это, пожалуй, самое важное различие в приеме наттокиназы — и самое часто неправильно понимаемое.

Натто (пища) содержит как наттокиназу, так и витамин K2 (менахинон-7, или MK-7). Эти два компонента оказывают противоположное влияние на свертываемость крови: наттокиназа растворяет сгустки (фибринолитик), а витамин K2 способствует синтезу факторов свертывания (прокоагулянт) ^[2].

Для здоровых людей, не принимающих препараты для разжижения крови, это противоположное действие не обязательно является проблемой — организм управляет обоими процессами. Но для тех, кто принимает варфарин, гепарин или другие антикоагулянты, витамин K в добавке с наттокиназой может снижать эффективность лекарств. Поэтому качественные добавки с наттокиназой указывают, что витамин K был удален.

Стандарт NSK-SD — разработанный Японской бионаучной лабораторией (JBSL) — является наиболее признанной сертификацией для наттокиназы без витамина K. Он гарантирует стабильную активность (обычно 2 000 FU на 100 мг), подтвержденное удаление витамина K2 и стандарты чистоты. Многие клинические исследования использовали именно наттокиназу NSK-SD ^[7].

Другие неактивные ингредиенты

Помимо активного фермента, добавки с наттокиназой содержат стандартные фармацевтические вспомогательные вещества для целостности и стабильности капсулы:

• Гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC) — капсульный материал растительного происхождения
• Микрокристаллическая целлюлоза — наполнитель для обеспечения постоянного объема капсулы
• Стеарат магния — агент для улучшения текучести при производстве
• Кремний — противослеживающий агент
• Масло среднецепочечных триглицеридов (MCT) — иногда используется как носитель

Это стандартные, хорошо зарекомендовавшие себя вспомогательные вещества, используемые в индустрии добавок. Важно отметить: поскольку наттокиназа производится из ферментированных соевых бобов, большинство добавок содержат компоненты, полученные из сои — что важно учитывать людям с аллергией на сою.

Распространённые дополнительные ингредиенты и причины их добавления

Многие добавки с наттокиназой — особенно японские формулы — содержат дополнительные компоненты, направленные на поддержку сердечно-сосудистой системы через дополнительные механизмы. Понимание причин сочетания этих ингредиентов с наттокиназой поможет вам оценить, подходит ли вам многоингредиентная формула или лучше выбрать продукт с одной наттокиназой.

DHA и EPA (Омега-3 жирные кислоты)

DHA (докозагексаеновая кислота) и EPA (эйкозапентаеновая кислота) — это омега-3 жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире. В то время как наттокиназа действует на фибринолитический/свертывающий путь, омега-3 обеспечивают сердечно-сосудистую поддержку через другие механизмы: противовоспалительное действие, снижение триглицеридов и улучшение текучести клеточных мембран ^[6]. Японские производители, такие как ORIHIRO и Kobayashi Pharmaceutical, часто включают DHA и EPA в свои формулы с наттокиназой для такого дополнительного эффекта.

Витамин E

Витамин E — жирорастворимый антиоксидант, который защищает ЛПНП холестерин от окисления — ключевого этапа в развитии атеросклероза. В сочетании с эффектами наттокиназы на кровоток витамин E обеспечивает антиоксидантную защиту, дополняющую поддержку кровообращения от наттокиназы ^[16].

CoQ10 (Коэнзим Q10)

CoQ10 поддерживает митохондриальное производство энергии в клетках сердечной мышцы и продемонстрировал умеренное снижение артериального давления в клинических исследованиях. Он входит в состав некоторых комплексных сердечно-сосудистых формул вместе с наттокиназой, хотя специализированных клинических испытаний этой конкретной комбинации немного.

Серрапептаза

Серрапептаза — это другой протеолитический (расщепляющий белки) фермент, который иногда сочетают с наттокиназой. Некоторые специалисты рекомендуют эту комбинацию для усиления фибринолитического и противовоспалительного эффекта, но доказательства в пользу именно сочетания наттокиназы и серрапептазы ограничены небольшими исследованиями и клиническими наблюдениями ^[16].

Красный дрожжевой рис

Одно контролируемое исследование (n=113, четыре месяца) показало, что комбинация наттокиназы и красного дрожжевого риса значительно улучшила липидный профиль у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца — включая снижение уровня ЛПНП холестерина и триглицеридов, а также улучшение фибринолитических показателей ^[5]. Это в настоящее время самое сильное клиническое доказательство для любой формулы с наттокиназой.

Важный контекст: Хотя сочетание компонентов логично с фармакологической точки зрения — направлено на здоровье сердечно-сосудистой системы через дополнительные механизмы — большинство комбинаций не имеют специализированных клинических исследований. Исследование наттокиназы + красного дрожжевого риса — единственное контролируемое испытание конкретной комбинированной формулы. Утверждения о синергетическом эффекте с другими компонентами следует понимать как основанные на дополнительных механизмах, а не доказанной синергии.

Наттокиназа против натто: добавка против пищи

Если наттокиназа поступает из натто, можно ли обойтись без добавок и просто есть ферментированные соевые бобы? Технически да — но есть важные практические различия.

Ключевое практическое отличие — содержание витамина K2. Натто является одним из самых богатых пищевых источников витамина K2, который поддерживает здоровье костей, но может взаимодействовать с антикоагулянтами. Очищенные добавки наттокиназы со стандартом NSK-SD специально удаляют витамин K2, что делает их подходящими для более широкого круга пользователей ^[7][2].

Другое отличие — это стабильность. Содержание наттокиназы в натто варьируется в зависимости от условий ферментации, штамма бактерий, температуры и продолжительности. Добавки обеспечивают стандартизированную дозу, что важно как для эффективности, так и для безопасности.

Тем не менее, натто как продукт питания обеспечивает питательные преимущества, выходящие за рамки наттокиназы — включая полноценный белок, клетчатку, пробиотики и витамины группы B — чего нет в изолированных добавках. ^[12].

Доказанные преимущества

Снижение артериального давления: убедительные доказательства

Систематический обзор и метаанализ семи рандомизированных контролируемых исследований показали, что прием наттокиназы значительно снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление по сравнению с плацебо, при этом эффект зависит от дозы ^[1].

Самое подробное индивидуальное исследование включало 73 пациента с гипертонией в течение восьми недель. У участников, принимавших 2 000 FU/день, наблюдалось снижение систолического артериального давления примерно на 5,5 мм рт. ст. и диастолического давления примерно на 2,5 мм рт. ст. по сравнению с плацебо. В том же исследовании было выявлено снижение фактора фон Виллебранда, независимого маркера сердечно-сосудистого риска ^[10].

Фибринолитическая активность (поддержка свертываемости крови): умеренно-сильные доказательства

Фибринолитические эффекты наттокиназы подтверждены несколькими исследованиями. Открытое исследование с участием 45 здоровых субъектов показало, что 4 000 FU/день в течение двух месяцев снизили уровень плазменного фибриногена на 9%, фактора VII на 14% и фактора VIII на 17% ^[6]. Исследование с однократной дозой подтвердило, что даже одна доза 2 000 FU вызывает измеримое повышение D-димера (маркер распада фибрина) и снижение фактора VIII в течение нескольких часов ^[8].

Наблюдательное исследование в реальных условиях у пациентов с сосудистыми заболеваниями выявило значительное улучшение симптомов при приеме 2 000 FU/день в течение 30 дней без побочных реакций ^[11].

Крупномасштабные рандомизированные контролируемые испытания, специально оценивающие наттокиназу для профилактики тромботических событий, все еще продолжаются ^[9].

Сердечно-сосудистое здоровье (атеросклероз): умеренные доказательства

Крупное ретроспективное исследование с участием 1 062 пациентов с гиперлипидемией и атеросклерозом в течение 12 месяцев показало, что потребление наттокиназы связано с снижением толщины интима-медиа сонной артерии, уменьшением размера бляшек и улучшением липидных показателей — общий холестерин снизился на 15,9%, триглицериды на 15,3%, а ЛПНП на 18,1% ^[1]. Несмотря на впечатляющий масштаб, это было наблюдательное исследование, а не рандомизированное контролируемое испытание.

Отдельное рандомизированное исследование (исследование NAPS) изучало наттокиназу для профилактики атеротромбоза, внося вклад в растущую базу доказательств ^[4].

Липидный обмен и новые исследования: появляющиеся данные

Недавние обзоры рассмотрели механизмы наттокиназы для снижения липидов крови, включая возможное ингибирование HMG-CoA редуктазы — того же фермента, что и у статинов ^[15]. Дополнительные исследования изучали противовоспалительные и антиоксидантные эффекты, а также начальные исследования амилоидного образования, связанного с нейродегенеративными заболеваниями ^[2].

Эти направления перспективны, но находятся на ранних стадиях исследований. Их не следует воспринимать как доказанные преимущества.

Вопросы безопасности

Общий профиль безопасности

Данные клинических исследований последовательно показывают, что наттокиназа хорошо переносится при стандартных дозах 2 000–4 000 FU в день. Всеобъемлющий обзор, охватывающий несколько исследований, описывает наттокиназу как «безопасный, мощный, недорогой» вариант без побочных эффектов, зарегистрированных в клинических исследованиях при стандартных дозах ^[7]. Исследование в реальных условиях у пациентов с сосудистыми заболеваниями подтвердило этот профиль безопасности при использовании наттокиназы вместе со стандартной антикоагулянтной терапией ^[11].

Сообщаемые побочные эффекты

Сообщаемые эффекты редки и обычно легкие:

• Легкий дискомфорт в желудочно-кишечном тракте — иногда сообщают о тошноте или расстройствах пищеварения
• Повышенная склонность к кровотечениям — связана с механизмом действия фермента, а не является традиционным «побочным эффектом»
• Описан один случай мозжечкового кровоизлияния у пациента, принимавшего наттокиназу с аспирином, что подчеркивает риск сочетания нескольких анти-тромботических средств

Взаимодействия с лекарствами

Кому следует избегать наттокиназы

• Люди с нарушениями свертываемости крови — механизм растворения тромбов наттокиназой противопоказан
• Люди, планирующие операцию — прекратите прием как минимум за две недели до процедуры из-за риска кровотечения
• Беременные и кормящие женщины — недостаточно данных о безопасности при беременности и лактации
• Аллергия на сою — большинство добавок с наттокиназой получают из сои и они могут содержать остаточные соевые белки

Реалистичные ожидания

Наттокиназа — это пищевая добавка, а не лекарство. Она не должна заменять назначенные антикоагулянты, антигипертензивные или гиполипидемические препараты. Снижение артериального давления, наблюдаемое в клинических испытаниях (примерно на 5,5 мм рт. ст. систолического), значимо, но умеренно по сравнению с фармацевтическими средствами. Доказательства поддерживают использование наттокиназы как дополнительного подхода, а не основного лечения сердечно-сосудистых заболеваний ^[7][9].

Как читать этикетку добавки с наттокиназой

При оценке добавки с наттокиназой сосредоточьтесь на этих ключевых элементах:

На что обращать внимание:

• Количество FU на дозу — ищите 2 000–4 000 FU, что соответствует дозировкам в клинических исследованиях
• Сертификат отсутствия витамина K — особенно важно при приеме антикоагулянтов; ищите стандарты качества NSK-SD или аналогичные
• Раскрытие информации о сое — обязательная маркировка аллергенов для продуктов, содержащих сою
• Тестирование третьей стороной — сертификация GMP, независимая лабораторная проверка
• Список сопутствующих ингредиентов — понимайте, что ещё входит в формулу и зачем

Сигналы тревоги, на которые стоит обратить внимание:

• Активность указана только в миллиграммах без измерения в FU — это делает невозможным сравнение ферментативной активности
• Отсутствие упоминания о статусе витамина K — производители высокого качества явно указывают, был ли удалён витамин K
• Фирменные смеси, скрывающие количество отдельных ингредиентов
• Заявления, которые звучат слишком хорошо, чтобы быть правдой — «растворяет все тромбы» или «лечит сердечные заболевания» не подтверждаются доказательствами

Внутри японской наттокиназы: что большинство руководств не охватывают

Стандарт качества JNKA

Японская ассоциация наттокиназы (JNKA) — это отраслевой орган, который сертифицирует продукты с наттокиназой, соответствующие определённым критериям качества. Продукты с сертификацией JNKA проходят проверку на активность, чистоту и удаление витамина K. Хотя это не государственная сертификация, JNKA стала важным индикатором качества в категории добавок, где важна стабильность — разница между 2,000 FU и 1,000 FU в визуально идентичной капсуле значительна. ^[21].

Почему это важно: При выборе наттокиназы сертификация JNKA или стандартизация NSK-SD обеспечивает дополнительный уровень гарантии качества по сравнению с обычными добавками.

Регуляторный путь функциональных продуктов Японии

Несколько продуктов с наттокиназой в Японии имеют обозначение 機能性表示食品 (продукты с заявленными функциями) — регуляторный путь, управляемый Агентством по делам потребителей Японии (消費者庁), который требует от производителей предоставления научных доказательств в поддержку своих заявлений о здоровье до начала продаж. ^[22]. Это отличается от регуляторного подхода на большинстве международных рынков, где производители добавок могут делать заявления о структуре/функции без предварительного предоставления доказательств в регулирующие органы.

Почему это важно: Продукты, прошедшие этот регуляторный путь, имеют формально проверенную доказательную базу, что добавляет уровень ответственности, отличающийся от рынков, где добавки в основном саморегулируются.

Многофакторный кардиологический подход

Заметное отличие в философии формулировки: в то время как многие международные добавки с наттокиназой предлагают фермент как отдельный ингредиент, японские производители обычно комбинируют наттокиназу с DHA, EPA и витамином E в целевых кардиологических формулах. Это отражает подход поддержки сердечно-сосудистого здоровья через несколько взаимодополняющих путей — наттокиназа для фибринолитической активности, омега-3 для противовоспалительного эффекта и витамин E для антиоксидантной защиты — вместо опоры на один механизм ^[19].

Почему это важно: Если вы заинтересованы в комплексной поддержке сердечно-сосудистой системы, многоингредиентная японская формула может обеспечить более широкий охват, чем продукт с одним ингредиентом — хотя клинические данные по конкретным комбинациям пока ограничены испытанием наттокиназы с красным дрожжевым рисом, упомянутым ранее.

Крупнейший в мире рынок наттокиназы

Рынок добавок с наттокиназой в Японии оценивается примерно в ¥30 миллиардов (~200 миллионов долларов), что делает его одной из крупнейших категорий добавок в стране. Спрос на экспорт также значительно вырос, отражая растущий международный интерес к японским формулам наттокиназы. ^[21][22].

Почему это важно: Позиция Японии как крупнейшего в мире рынка наттокиназы означает, что японские производители обладают самым глубоким опытом формулирования и самой развитой инфраструктурой контроля качества для этого конкретного фермента — преимущества, которые обеспечивают стабильность и совершенство продукта.

Наши рекомендации

Japanese Nattokinase 4000 (ORIHIRO)

Почему мы выбрали это: ORIHIRO — надежный японский производитель добавок, известный качеством и прозрачностью. Мы выбрали этот продукт для клиентов, ищущих комплексную поддержку сердечно-сосудистой системы, поскольку он содержит 4,000 FU наттокиназы в суточной дозе вместе с DHA, EPA и витамином E — многофакторная формула, отражающая японский подход к сердечно-сосудистым добавкам.

Включение омега-3 жирных кислот и витамина E обеспечивает дополнительные сердечно-сосудистые преимущества, выходящие за рамки действия одной наттокиназы, что делает этот продукт эффективным вариантом для клиентов, желающих получить широкий спектр поддержки в одной добавке. Производство ORIHIRO соответствует японским стандартам GMP с установленными процессами контроля качества.

Посмотреть Japanese Nattokinase 4000 →

Nattokinase EX (Kobayashi Pharmaceutical)

Почему мы выбрали это: Kobayashi Pharmaceutical — одна из самых известных фармацевтических компаний Японии с наследием более века. Их Nattokinase EX сочетает наттокиназу с DHA и EPA в фармацевтической формуле — подтвержденной строгими стандартами качества, которые ожидаешь от компании, также выпускающей безрецептурные лекарства.

Это отличный выбор для клиентов, которые ценят доверие к бренду и фармацевтическое качество производства. Репутация Kobayashi на японском рынке здравоохранения добавляет дополнительный уровень уверенности в стабильности и качестве продукта.

Посмотреть Nattokinase EX →

Noguchi Nattokinase HQ (NMRI)

Почему мы выбрали этот продукт: От Noguchi Medical Research Institute (NMRI) — этот продукт предлагает концентрированный подход с одним ингредиентом — высококачественную наттокиназу без дополнительных компонентов. Мы выбрали его для клиентов, которые предпочитают чистую и простую добавку наттокиназы или уже принимают омега-3 и витамин E отдельно.

Происхождение Noguchi Medical Research Institute придает научную достоверность рынку добавок, где важна репутация бренда.

Посмотреть Noguchi Nattokinase HQ →

Сравнение продуктов

Заключение

Наттокиназа — хорошо изученный фермент с научной поддержкой и реальными доказательствами пользы для сердечно-сосудистой системы — особенно для снижения артериального давления, фибринолитической активности и новых данных по атеросклерозу. Важно понимать состав вашей добавки: количество FU определяет реальную эффективность, статус удаления витамина K влияет на безопасность для пользователей антикоагулянтов, а сопутствующие ингредиенты, такие как DHA, EPA и витамин E, могут обеспечивать дополнительную пользу для сердца через разные биологические механизмы.

Основные выводы нашего обзора: при сравнении продуктов отдавайте приоритет количеству FU, а не миллиграммам; убедитесь, что в добавке указано удаление витамина K, если вы принимаете разжижители крови; и помните, что японские производители обладают многолетним опытом разработки формул наттокиназы. Данные о безопасности обнадеживают при стандартных дозах, но этот фермент не должен заменять назначенные лекарства, и всем, кто принимает антикоагулянты, следует проконсультироваться с врачом перед применением.

Независимо от того, выберете ли вы комплексную формулу с несколькими ингредиентами или концентрированную добавку с одним компонентом, понимание состава наттокиназы поможет вам уверенно оценивать этикетки и сделать осознанный выбор, соответствующий вашим целям по здоровью.

Эта статья предназначена только для информационных целей и не является медицинской консультацией. Проконсультируйтесь с врачом перед началом любого нового оздоровительного курса, особенно если у вас есть хронические заболевания или вы принимаете лекарства. Заявления о пищевых добавках не были оценены FDA и не предназначены для диагностики, лечения, излечения или предотвращения каких-либо заболеваний.